腫瘍性疾患
腫瘍性疾患
- 2011/12/07
本講座では消化器癌を中心とした腫瘍性疾患につき、近年明らかとなった腫瘍幹細胞に着目
し、有効な診断法と新たな分子標的治療法の開発を目指し研究を行なっています。
1)消化器腫瘍の増殖、転移機序の研究と治療への応用：膵臓癌と大腸癌について培養癌細胞、
実験動物モデル、ヒト病理組織標本などを用いて総合的な癌研究を行なっています。膵外分泌系細胞の前駆細胞マーカーである中間径フィラメントのnestinが膵臓癌でも高発現しており、癌の遊走，浸潤に関与していることを明らかにしました。さらに培養膵臓癌細胞のnestinをshort hairpin RNA (shRNA)で抑制することで、肝転移が著明に抑制されることを発見し、報告しました。Nestinが癌幹細胞に豊富に局在していることから、nestinの癌幹細胞への関与について現在、研究を進めています。また、細胞増殖因子受容体のFGFR2のアイソフォームのFGFR2 IIIb (KGFR)とIIIc受容体の消化器癌での発現とその役割について検討を行ない、IIIcアイソフォームの発現が癌の増殖、浸潤に促進的に働いていることを確認しました。
さらに、これらのアイソフォームの発現パターンを調節しているESRP-1についても研究を進め、癌治療への応用の可能性について検討しています。
2) 婦人科腫瘍の増殖機序の研究と治療への応用：子宮頸部の異形成組織の進展に伴って、 FGFR2 IIIcの発現が増加し、子宮頸癌組織で高度にFGFR2 IIIcの発現が確認されました。
FGFR2 IIIc発現増加により培養頸癌細胞の増殖能が亢進したことから、ヒトパピローマウイルスとの関連や、中和抗体投与によるFGFR2 IIIcの発現制御による子宮頸癌治療の可能性について現在、検討しています。
3) 腫瘍、炎症性疾患、変性疾患における増殖機序や病態進展の検討：腫瘍の増殖、転移や肉芽組織の形成における血管、リンパ管の増殖、分化や動脈硬化症の進展には細胞外基質や細胞増殖因子が関与しており，その制御について研究を行っています。特にnestinは膵臓癌、大腸癌の腫瘍新生血管で豊富に発現し、現在報告されている血管新生マーカーよりも鋭敏な新生血管マーカーと成り得ることを明らかにしました。また、皮膚腫瘍、及び脳腫瘍についてもnestin の発現や病態の伸展に関する役割について研究を行なっています。
