論文紹介：大腸癌の浸潤先端部に高発現する線維芽細胞増殖因子受容体2 (Fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2)
論文紹介：大腸癌の浸潤先端部に高発現する線維芽細胞増殖因子受容体2 (Fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2)
- 2012/01/19
大腸癌では、epidermal growth factor (EGF) receptor, EGF, transforming growth factor (TGF)-α, TGF-β1, platelet-derived growth factor (PDGF), HER2/neu, vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor (FGF) 2, FGF1, FGF receptor (FGFR) 1, FGFR2といった様々な増殖因子、増殖因子受容体が過剰に発現し、癌の進展に関与することが報告されています。近年、FGFR2は子宮内膜癌、乳癌、膵癌における分子治療の標的として注目されています。そこで本研究では、大腸癌におけるFGFR2の発現と役割について検討しました。FGFR2の発現と局在について酵素抗体法にて検討したところ、大腸癌の浸潤先端部においてFGFR2が高発現していました (図、矢印)。ヒト大腸癌培養細胞株LoVoに対して、FGFR2のshort hairpin RNA (shRNA)を遺伝子導入すると、細胞の遊走、浸潤、腫瘍増殖の抑制がin vitro, in vivoで認められました。本研究によって、FGFR2が大腸癌の遊走、浸潤、増殖の制御を介した治療標的として有用である可能性が示されました1。
FGFR2にはスプライシングアイソフォームが存在します。これまでに我々は、スプライシングアイソフォームのFGFR2IIIbが大腸の高分化型腺癌において高発現しており2、FGFR2IIIbの特異的リガンドであるFGF7と関連して血管新生因子VEGF-A産生3に関与することを明らかにしました。今後、FGFR2の他のスプライシングアイソフォーム、及び特異的リガンドを含めたFGFR2の全容を解明し、分子治療標的としての臨床応用へ向けた検討を行いたいと考えています。
1 Matsuda Y, Ishiwata T, Yamahatsu K, et al. Overexpressed fibroblast growth factor receptor 2 in the invasive front of colorectal cancer: a potential therapeutic target in colorectal cancer. Cancer Lett. 2011; 309: 209-19.
2 Yoshino M, Ishiwata T, Watanabe M, et al. Keratinocyte growth factor receptor expression in normal colorectal epithelial cells and differentiated type of colorectal cancer. Oncol Rep. 2005; 13: 247-52.
3 Narita K, Fujii T, Ishiwata T, et al. Keratinocyte growth factor induces vascular endothelial growth factor-A expression in colorectal cancer cells. Int J Oncol. 2009; 34: 355-60.
